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发酵在医药和食品行业广泛应用,需要对鉴别出的微生物(主要是细菌微生物)在一定环境条件下进行深层培养基单一培养。设计采用的培养方法要求通过提供最佳种群增长(生物量)来最大限度地增加目标微生物群落的生产率。目标微生物群落产品可能是生物活性代谢物或者重组蛋白质。

培养过程中加入营养源(如葡萄糖),微生物群落和最终产品持续生长直到营养源耗尽。

发酵罐设计与控制

培养过程的控制要求对一系列参数进行精确控制

最重要的有:

温度、pH值、DO2 或氧化还原(Redox)、搅拌、压力、泡沫控制、附加进料或者这些因素的组合。

对这些参数或其他任何参数的控制通常都在为达该目的而特别设计的发酵罐容器内执行,以适应不同产量和生产要求的各种工作负荷量。实验室规模的容器的容积仅为 10 升或更少,而生产规模用的容器可大至几千升。

最小的单元可加电加热器,而进料(如营养源和 pH 控制剂)可由蠕动泵通过烧瓶加入。大型容器配有夹套,通过热水或冷水控制温度,并可采用注入蒸汽间接灭菌。需要大量供料的情况下,物料可储存在单独的压力罐内,并通过“推力泵”式阀门送入。

Fermentation process

实际的发酵过程称作培养期,只是分批循环的一部分。完整的发酵周期一般包括以下步骤(视容器设计的不同而不同):

  • 容器和管道空置状态下直接蒸汽灭菌
  • 注入
  • 装填培养基质
  • 通过蒸汽注入容器夹套进行间接灭菌
  • 冷却及夹套排放
  • 预接种准备 – 容器环境受控
  • 接种 – 注入少量单一培养样本
  • 培养 – 发酵过程本身
  • 收获 – 取出产品准备用于提取过程

研究开发 (R&D) 和临床试验等许多采用小型发酵罐的环境中,无法根据培养基或者培养条件来预测具体发酵过程的性质。生产设备也必须为许多产品准备各自不同的准确定义的培养档案。

所以,控制系统必须具备灵活性,以达到对发酵环境的精确和反复控制,并且具有下列特点:

  • 具有设定点文档编程的精确回路控制
  • 配方管理系统易于参数化
  • 容器灭菌顺序控制以及更复杂的控制策略
  • 从发酵罐系统安全采集在线数据来进行分析和显示征兆
  • 本地操作员显示具有清晰的图表及参数控制访问

EyconTM 可视化监控系统是发酵工艺的一个理想解决方案。

 

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